自體免疫機轉露曙光 update

記者戴淑芳／台北報導 2011-10-11

自體免疫疾病與癌症都是目前可能致死的重大傷病，國衛院與台中榮總研究團隊歷經 2年研究，發現可調控致病機轉的關鍵酵素蛋白激酶，為治療與預防打開一扇窗。

包括紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎、僵直性關節炎、乾燥症等自體免疫疾病，乃至癌症，都是一種人體內自己的免疫系統攻擊自己身體正常細胞的疾病，致病原因是遺傳、環境、感染及內分泌等多種因素共同造成，但致病機轉目前仍未完全明瞭，也造成治療上一直無法有所突破。

國衛院與台中榮總合作研究証實，人體 T淋巴細胞中存在一種調控自體反應的酵素蛋白激酶（ MAP4K3／ GLK），在傳導途徑中扮演承上啟下 的角色，如能有效抑制活化，可降低自體免疫疾病與癌症的致病反應。譚澤華團隊的論文已發表在國際免疫學界第一名的「自然雜誌，免疫學期刊（Nature Immunology）」，是國內首度有論文發表在該權威期刊，並已向美國智慧財產專利局申請暫時性專利。

由國衛院特聘研究員譚澤華主任主持帶領的研究團隊，成員包括莊懷佳、楊佳郁與李如璧博士後研究員及黃慶裕助研究員，偕同台中榮民總醫院藍忠亮副院長、風濕免疫科陳得源主任、陳一銘主治醫師。

莊懷佳博士表示，研究團隊先利用自行創建的基因剔除小鼠，結合分子生物技術及轉譯醫學研究，進行自體免疫疾病模式研究，結果証實，抑 制 MAP4K3／ GLK可避免同時影響訊息傳遞路徑，達到降低產生大量發炎激素或促進 B淋巴細胞產生自體抗體，因而攻擊自體的健康組織及器官，造成 發炎性多重系統慢性疾病副作用。

經過與台中榮總合作收案，針對紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎、僵直性關節炎、乾燥症等 14種自體免疫疾病患者 的血清檢體比對，也証實 MAP4K3／ GLK蛋白的活性的確較高，其中以紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎、乾燥症、成人型史提爾氏症最明顯，僅陣發性風濕 症患者較不明顯。
譚澤華表示，這項成果深具臨床應用的價值，也為未來在治療自體免疫疾病、癌症及 IL-17相關疾病，提供了一種具潛力的藥物發展新模式與方向。

國衛院研究員莊懷佳（左起）、免疫醫學部譚澤華主任、台中榮民總醫院副院長藍忠亮、風濕免疫科陳一銘醫師等人組成的研究團隊，找到紅斑性狼瘡等自體免疫疾病的調控關鍵酵素蛋白激酶，可望研發標靶藥物。（記者戴淑芳攝）

台中榮總免疫風濕科醫師陳一銘表示，在自體免疫疾病患者體內Ｔ淋巴細胞球中，大多能看到大量MAPAK3/GLK蛋白激酶的表現。現有十四種人體自 體免疫疾病中有十三種有此現象，又以類風濕性關節炎、紅斑性狼瘡、乾燥症與成人型史迪威爾症等四種疾病最為顯著，粗估國內病患有十萬人。

國衛院與台中榮總合作兩年多以來，針對一百多名全身性紅斑性狼瘡病人進行研究，其中尚有超過八成病人飽受病痛折磨，亟待醫藥界研發出更新、更有效的治療方式。

所以看來目前國內應仍屬於動物實驗的結果? 是否有人體試驗呢? 應該可以詢問台中榮總風濕免疫科陳得源主任、陳一銘主治醫師。

該報導指出有14種自體免疫疾病有關，也包含多發性硬化症, 其他可以再找出詳細的這14種.. !

給同時具有自體免疫疾病（紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎）以及多發性硬化症的患者，這真是一個好消息!

譚澤華 特聘研究員/主任 分機37600 / ttan@nhri.org.tw

莊懷佳 分機37612 / cinth@nhri.org.tw

李如璧 分機37612 / d888203@nhri.org.tw

楊佳郁 分機37612 / chiayu@nhri.org.tw

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