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2015年1月17日 星期六

2014 MS研究年終回顧 以及 硬化在腦部和脊髓兩處的差異


不同于其它类型 MS 研究上的飞速进展,由于缺少检测疾病进展时间、形式与原因的可靠方式,进展型 MS 目前仍然缺乏认可的治疗方式。
而 2014 年 MS 表型工作组,对进展型 MS 重新进行准确定义,相关专家回顾了 1996 年进展型 MS 的分类方法(原发性进展、继发性进展、进展复发型),将临床及 MRI 数据进行更新整合。
2014 柳叶刀年终回顾之多发性硬化症篇 
上圖顯示病灶在大腦和脊髓的主要不同之處 
(由我過去所接觸過的病友來看,脊髓受傷的恢復率比大腦來的小和低,如果脊髓受到傷害,某種程度上會和脊髓損傷的症狀非常雷同。但是如果傷害在腦幹,則有立即的生命危險)

继而提出 2 点重要变动:1)需要通过每年临床及 MRI 结果,评估疾病活动性(复发、钆增强 MRI 病变、病灶明确增大);2)需要每年评估疾病进展性(通过明确的时间间隔,确认神经系统障碍的进展)。
最新分型准则,剔除了进展复发过程,并将原发进展及继发进展过程,统一命名为进展型 MS,随后再根据疾病活动性的存在与否(活动性、非活动性),以及疾病是否进展而分类。
定期跟踪炎症及神经退行性病变进展相关的症状与体征,或许有助于选择进展型 MS 患者亚群,从而筛选出能够受益于某些特异治疗手段的患者。MS 表型工作组强调,未来在 MS 表型定义的评估、确认、修改过程中,需要鉴定更好的生物标志物与非传统的影像学参数。
在上述背景下,Villar 博士及其同事评估了 IgM 单克隆区带,作为一种靶向于原发进展型 MS 炎症过程生物标志物的可行性。研究者通过横断面及纵向试验,评估了来自大型原发进展型 MS 患者队列的配对血清、CSF(脑脊液)样本。
研究显示,脑脊液 IgM 单克隆区带的存在,能够鉴定出临床过程更具侵犯性的原发进展型 MS。并且相比于没有 IgM 单克隆区带的患者而言,脑脊液 IgM 单克隆区带的存在提示患者 B 细胞比例更高、B 细胞绝对数计数更高,钆增强 MRI 病变数目更多。这些成果提示,或许与复发缓解型 MS 一样,进展型 MS 患者亚群也对抗炎症治疗反应良好。
Tur 博士及其同事展开了一项为期 5 年研究,纵向评估了 41 名早期原发进展型 MS 患者。研究发现,HLA-DRB1*15 等位基因,影响脑灰质、白质病变进展比率。相比于 HLA-DRB1*15 非携带者而言,携带该等位基因的患者大脑磁化传递率下降更快,并且 T2 病灶增加。
2014 柳叶刀年终回顾之多发性硬化症篇
然而,随着时间进展,HLA-DRB1*15 阳性与阴性组间,大脑白质、灰质、脊髓体积损失比率没有区别。研究支持以下可能性,即不同于 HLA-DRB1*15 阴性患者,HLA-DRB1*15 阳性的原发进展型 MS 患者,微观组织炎症损伤率更高,并且可能受益于早期、定向的干预疗法。
Du 博士及其同事强调,XY 性别染色体,在 CNS 神经退行性病变中具有突出作用。使用自身免疫性脑炎小鼠模型的研究显示,CNS 内为 XY 染色体的小鼠,临床疾病更加严重,并且脊髓、小脑、脑皮质神经退行性程度更高。
另外,X 性染色体上的 TLR7 基因,能够诱导神经元损伤,而相比于 XX 小鼠,TLR7 基因在 XY 小鼠皮质神经元内表达增加。这些结果或许可以部分解释,为何相比于女性,男性患者更倾向于罹患进展型 MS,而且疾病进展过程更快。

2014 年, MS 相关性疾病:NMO(视神经脊髓炎)和 NMO 谱系病的研究,也取得重大进展。致病血清抗体(AQP4 抗体),彻底改变了 NMO 及 NMO 谱系病的诊断与治疗方式。最近研究显示,针对髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 (MOG) 的自身抗体,存在于一定比例的抗 AQP4 阴性 NMO 及 NMO 谱系病患者中。
抗 AQP4 阳性及抗 MOG 阳性的 NMO 谱系病患者,具有不同的临床及 MRI 特征。抗 MOG 抗体阳性患者(21.1% 抗 AQP4 阴性患者),多为男性(女 / 男为 0.6),一般侵犯视神经,但两侧往往同时恢复,且效果较好。
抗 MOG 阳性的 NMO 谱系病患者,未来需要展开进一步研究,首先要从其它可能表达抗 MOG 抗体的脱髓鞘疾病(急性脱髓鞘性脑炎或 MS)中鉴别出 NMO 谱系病,其次需要考虑抗 AQP4 与抗 MOG 抗体同时出现的情况。准确鉴定 AQP4 抗体阴性的 NMO 患者,可能有助于选择合适的治疗策略。
综上所述,这些成果提示,目前研究焦点正渐转移到 MS 及相关疾病表型标志物的检测上,并最终致力于实现个体化治疗目标。

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