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2013年7月27日 星期六

很困擾MS人的一個問題 :尿失禁 生活品質是首要考量

其實多數的多發性硬化症(MS)病患有中到重度的排尿問題,但是他們未接受適當的評估或治療,然而,以現有藥物其實可以輕易地處置這個狀況。

有哪些排尿問題呢?

MS和泌尿症狀的統計是重要的。有此疾病的400,000名美國人中,75%報告有尿失禁,50%至80%有排尿障礙。MS病患的男女比率為1比2,有十分之一MS病患的第一個症狀就是尿滯留

泌尿失能的特定問題,包括排尿頻率、急尿頻率、覺得急尿時的漏尿、夜間起床尿尿的頻率等。

特別是夜間起床尿尿的頻率太長(一夜七次郎以不足為奇,有病友一夜9次郎)。試著想像,若你一夜起來7次,這些會導致嚴重的睡眠不足。你白天還能夠上班嗎? 整個人的累,而累只會導致神經持續的惡化,甚至發作。

這的確是一個非常嚴重的問題,但是傳統的治療方式不外乎以下:

藥物治療:給你藥吃就對了(但是很多藥物副作用都會導致更嚴重的便秘,MS人已經有嚴重的便秘問題了,吃了反而加重,很傷腦筋,相信我,我都吃過。)
復健治療:做做骨盆肌肉的訓練和復健(相信我,我也都做過)

但是成效有限,一覺到天亮,已經成為我的夢想。(微不足道的夢想)


有病友在facebook討論區提到了肉毒桿菌注射治療膀胱過動的問題後,我上網搜尋一下給大家分享。發現一項發表于2012年7肉毒桿菌月3日Neurology雜志的新的研究發現,A型肉毒毒素可能有助于減輕多發性硬化(MS)患者出現的手臂部震顫。

A型肉毒杆菌毒素,也稱保妥適,已迅速從一種抗衰老治療中衍生出其他功能,用于治療慢性偏頭痛和出汗過多。其也可用于治療MS的某些症狀,如膀胱過動症和手臂肌肉痙攣。

研究者對23例MS患者注射A型肉毒毒素或生理鹽水安慰劑3個月,並對治療前,治療中以及治療後患者震顫嚴重程度以及書寫能力進行了測量。每6周進行一次視頻評估,共爲期6個月。

研究發現,與安慰劑相比,肉毒毒素治療6周以及3個月後,患者的震顫嚴重程度和書寫能力均有顯著改善。在震顫嚴重程度方面,參與者平均提高了2分,震顫程度從而達到中度到輕度。在書寫能力方面,參與者平均提高了1分。

接受肉毒毒素治療的患者中,42%出現肌無力狀況,而在安慰劑組爲6%。但這些肌無力狀況一般表現溫和,可在2周內消失。

來自澳大利亞皇家墨爾本醫院的首席研究員Anneke van der Walt博士表示,大多數患者能非常良好地耐受這種注射劑,並且他們一旦看到從中得到的好處就希望能繼續這種治療。

附上病友的經驗(非常寶貴的經驗)

病友多是因神經受損導致膀胱餘尿多頻尿or尿不出來,打肉毒桿菌可放鬆膀胱肌肉,有效改善"尿"的問題,但是藥效過了就得再施打藥效也因人而異,我可以撐2~3年

之前 頻尿,容量不到 100CC,又忍不住,所以出外都是一直找廁所,導致不敢喝水,治療之後,容量450CC,可以忍尿,但是超過這量就會有一點漏尿,所以覺得脹尿時去上廁所壓壓就可以解出大概150~200CC餘尿200~250就不覺得有尿意,但是晚上就必須導尿。

多發性硬化症一般都是膀胱跟括約肌無法配合,如果是尿不出來的就打在膀胱頸括約肌這要經由醫師評估

我發病已經21年了但是常常為了整夜上廁所上到發脾氣,也不敢出門,所以才會去打肉毒桿菌,這問題解決了情緒也變得比較開朗。

12年前打第一次兩單位花蓮慈濟泌尿科郭漢崇主任當時研究用所以不用錢,後來陸續都有打,但是自費,今年5月底又去,郭醫師說本來去年就應該通過健保但是國健局認為兩單位太浪費,郭醫師幫我打1單位,效果依樣很好,郭醫師在新店慈濟有門診,由別的醫師操刀,有需要的病友可以先去門診評估,郭醫師人很好,記得這資訊我10多年前曾PO上協會呀當時也是花蓮病友心慈幫我,生活品質變好了。

目前還沒通過健保給付,聽說是劑量上的問題,美國是2單位台灣健保主張不要浪費只要1單位,郭醫師說我是很好的例子1單位就有很好的效果,纖維化我倒是沒考慮,不過出外不用到處跑廁所,生活品質情緒都變得更好。

找泌尿科醫師,因為我們的病一般醫師不建議半身麻醉,所以我都是全身麻醉經由尿道打肉毒桿菌劑量是由醫師決定,次數是體質決定,我可以撐滿久,有人只有半年就須重打,肌無力倒是沒有,因為是打在膀胱他不會吸收到全身,泌尿科醫師也不是每個都會這手術



更多相關醫療資訊如下:

α-腎上腺作用劑 (Alpha-adrenergic agonists)

本類藥品藉由刺激尿道平滑肌收縮,短期用於混合型尿失禁治療,然而可能造成殘餘尿量增加,而導致應力性尿失禁惡化。這類藥品常用品項為imipramine。Imipramine原本屬於三環抗焦慮藥物,具α腎上腺作用和抗膽鹼作用,不建議使用於合併認知障礙且正使用膽鹼性藥物治療的老年族群。Imipramine主要副作用是全身倦怠、嗜睡、口乾及姿態性低血壓。Imipramine不能和單胺氧化?抑制劑同時服用,以避免癲癇及少見的血清素症候群(高血壓,高熱,肌陣攣,精神狀態改變)發生。長期服用imipramine後,如果需要停藥則需採取漸減方式停藥。


β3-腎上腺接受體作用劑(Beta 3-adrenergic receptor agonists)

第一個β3腎上腺接受體作用劑 “mirabegron” 於2012年由美國FDA核准上市使用於膀胱過動症治療,台灣目前則尚無輸入。主要控制尿失禁的機轉是透過刺激膀胱壁上β3 -腎上腺接受體,促使膀胱鬆弛,增加尿量儲藏量。目前僅有少數臨床研究結果顯示其可減少排尿頻次,常見副作用包括高血壓、鼻咽炎、尿道感染、便秘、疲倦、心搏過速和腹痛,因此對於血壓控制不良者不建議使用這類型藥物。

Duloxetine

Duloxetine是一種選擇性針對serotonin及norepinephrine 再吸收抑制劑,在歐洲其可用於應力性尿失禁治療,主要機轉乃藉由刺激會陰運動神經元α腎上腺素和5 - 羥色胺受體(5-hydroxytryptamine-2- receptor),來改善排尿症狀,然而美國FDA尚未核准此適應症,台灣FDA亦是。噁心是duloxerine常見的不良反應(23%),雖然連續服用數週後症狀可逐漸獲得改善,然臨床試驗結果顯示,約20%的人會因藥物不良反應而停止此藥物治療,另duloxerine不建議使用於慢性肝炎患者。

Estrogen

一系統性研究結果顯示口服estrogen可能會惡化尿失禁問題,然而局部使用estrogen則可能可以改善尿失禁症狀,但目前並無明確的證據3。

α-腎上腺作用抑制劑 (Alpha-adrenergic antagonists)

一小型隨機研究結果顯示,有排尿困難合併低排尿量的女性病人,每日服用0.2 mg的tamsulosin 達六星期,約35%的人可獲改善4。α-腎上腺作用抑制劑可能適用於上薦骨脊髓受損(suprasacral spinal cord injured)或多發性硬化症患者(multiple sclerosis)。食物會影響本藥物的吸收,建議每日於固定時間飯後30分鐘服用。

肉毒桿菌素A型 (Botulinum toxin A)請大家多注意這裡。

膀胱過動症(Overactive bladder syndrome,OAB) 是一群集性的症狀,包括尿急,頻尿,急迫性尿失禁和/或夜尿,主要與逼尿肌過度活動,逼尿肌不自主收縮有關。Botulinum toxin A具抗膽鹼作用,於逼尿肌處局部注射,對頑固性急迫性尿失禁及逼尿肌過度活動者約69%的人可能可以獲得改善,然26% - 43%的病人於治療後4-6星期可能發生尿液滯留的問題,而需藉助導尿來幫助排尿。下泌尿道局部注射Botulinum toxin可能有感染之虞,發生率介於6-35%間,Botulinum toxin導致的全身性副作用並不多,但並不排除Botulinum toxin會由注射部位擴散至全身,當病人有吞嚥困難,眼瞼下垂,頭困難,腿無力和麻木時,需考量此可能性5,6,7。


結論

尿失禁的治療方式主要採階梯方式,由改變生活方式開始,降低每次飲水量,特別是睡前幾小時,並避免食(飲)用含咖啡因和辛辣的食物,若患者有過重的問題,則需進行減重,隨後並給予行為及藥物治療,對於上述無效之嚴重病人則予以手術治療。臨床上對於尿失禁的治療藥物大多數是針對逼尿肌不穩定所造成的尿急,尿失禁或是所謂膀胱過動症的治療,目前針對應力性尿失禁尚無理想用藥,duloxetine也許可以提供些許療效,但部分病人對本藥耐受性並不好。過往認為雌激素對改善更年期相關症狀有幫助,但近期研究分析發現口服雌激素可能會惡化尿失禁,而雌激素局部使用則反而可能可以改善病人失禁的症狀。

參考資料

1. Cody JD, Richardson K, Moehrer B, Hextall A, Glazener CM. Oestrogen therapy for urinary incontinence in post-menopausal women. Cochrane Database Syst Rev. 2009.
2. Chang SJ, Chiang IN, Yu HJ. The effectiveness of tamsulosin in treating women with voiding difficulty. Int J Urol. 
2008;15(11):981.
5. Brubaker L et al.Refractory idiopathic urge urinary incontinence and botulinum A injectionJ Urol. 2008;180(1):217.
6. Flynn MK et al. Outcome of a randomized, double-blind, placebo controlled trial of botulinum A toxin for refractory overactive bladder. J Urol. 2009;181(6):2608.

7. Sahai A, Khan MS, Dasgupta P. Efficacy of botulinum toxin-A for treating idiopathic detrusor overactivity: results from a single center, randomized, double-blind, placebo controlled trial. J Urol. 2007;177(6):2231.





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